"지질 에멀전에 포함된 코르티코스테로이드의 조직 분포 및 항염증 활성"
코르티코스테로이드는 지질 에멀전 형태로 제형화된 덱사메타손 팔미테이트와 수용성 제형의 덱사메타손 포스페이트
를 비교하여 두가지 제형에 따라 조직 내 약물 분포와 염증 억제 효과 차이를 평가하기 위한 논문 입니다.
위 표는 덱사메타손 팔미테이트가 혈당을 올리지 않는 스테로이드로 해석되는 내용이라 말씀드릴 수 있습니다.
덱사메타손 팔미테이트와 덱사메타손 인산염을 생쥐에게 정맥주사 후, 시간 경과에 따라 각 조직에 얼마나 분포했는지를 나타낸 것으로 덱사메타손 인산염은 근육, 간, 뇌하수체 등 전신 조직에 빠르게 널리 분포되는 반면 덱사메타손 팔미테이트는 근육 등 혈당 조절에 관련된 조직에 적게 분포되어있어 혈당 상승이나 전신 대사 영향 가능성이 낮을것으로 해석되고 있습니다.
덱사메타손 팔미테이트 투여 시 직접적으로 혈당변화를 측정했던 데이터가 있는것은 아니며, 혈당상승, 전신 부작용이 적을것으로 해석되는 내용입니다.
[논문 한장정리]
Tissue Distribution and Anti-inflammatory Activity of Corticosteroids Incorporated in Lipid Emulsion (Mizushima et al., Ann Rheum Dis, 1982)
✅ 연구 배경 및 목적
스테로이드의 전신 부작용은 주요 제한 요소이며, 본 연구는 지질 에멀전(lipid emulsion)에 스테로이드를 탑재했을 때,
① 조직 특이적 분포 특성이 개선되는지, ② 항염증 효과가 강화되는지를 확인하고자 함
1. 연구 설계
- 피험자: 건강한 랫트 대상 전임상 실험
- 약물 제형 비교
지질에멀전 제형: Dexamethasone palmitate (DP)
수용성 제형: Dexamethasone disodium phosphate (DPD)
지질에멀전 제형: Dexamethasone palmitate (DP)
수용성 제형: Dexamethasone disodium phosphate (DPD)
- 투여 경로: 정맥주사
- 분석 방법: 방사성 동위원소로 표지하여 투여 후 3시간 경과 시 조직 내 약물 농도 측정
Carrageenan pouch model을 이용한 항염 효과 비교
Carrageenan pouch model을 이용한 항염 효과 비교
2. 주요 결과
- 지질에멀전 제형(DP)은 염증 조직과 망상내피계(비장 등)에 선택적으로 축적
- 항염 효과는 동등 용량 기준 의미 있는 차이 있음 (p < 0.01), DPD 대비 5.6배 강함
💊 덱사메타손 팔미테이트(리포타손)의 의의
- Dexamethasone palmitate를 리포좀 유사 지질 에멀전에 담은 제형
- 본 연구에서 확인된 장점:
* 염증 조직 특이적 약물 분포 → 타겟 효과
* 혈중 노출 최소화 → 전신 부작용 감소 가능성
* 강력한 항염 효과 → 낮은 용량으로도 효과 기대
지질 기반 스테로이드 제형은 염증 조직에 특이적으로 분포하며, 동일 용량 대비 항염 효과가 우수하여,
부작용 부담은 줄이고 효과는 높이는 새로운 제형 전략으로 유의미함을 나타냈습니다.
이는 reticuloendothelial system 및 염증세포 타겟팅 전략의 초기 사례로
류마티스 관절염, 육아종 등 다양한 염증성 질환의 치료에 지질 기반 스테로이드 제형의 활용 가능성을 시사합니다.
덱사메타손 팔미테이트는 이 전략을 임상에 적용한 대표적인 제형으로, 만성 염증 질환이나 소아 환자, 전신 부작용 우려가 높은 경우 유용하게 고려 가능합니다.